ยาสูบมาจากอเมริกาใต้ ซึ่งพบเป็นครั้งแรกโดยผู้ตั้งถิ่นฐานที่เห็นคนในท้องถิ่นสูบบุหรี่ในท่อมวนยาวที่ส่วนใหญ่ในพิธีการและงานสังคม ชนพื้นเมืองอเมริกันใช้ยาสูบตั้งแต่ 3,000 ปีก่อนคริสต์ศักราช
ชื่อ Nicotina มาจาก Jean Nicot เอกอัครราชทูตฝรั่งเศสประจำกรุงลิสบอนซึ่งนำต้นยาสูบมาสู่ฝรั่งเศส ชื่อ Tabacum มาจากท่อที่เรียกว่า "tabago" โดยชาวพื้นเมือง สารออกฤทธิ์ของมันคืออัลคาลอยด์ที่เรียกว่านิโคติน ซึ่งเป็นที่รู้จักจากคุณสมบัติในการก่อมะเร็ง นิโคตินยังเป็นสารต้านการอักเสบที่รุนแรงอีกด้วย
ในบางส่วนของอเมริกาใต้ ยาสูบถือเป็นยา ยาสูบมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับการใช้ในพิธีการโดยการสูบบุหรี่หรือการชงโดยชาวพื้นเมืองทั้งทางใต้และอเมริกาเหนือ เพื่อเป็นเครื่องบูชาหรือเพื่อปิดข้อตกลง
ตัวอย่างการใช้ยาสูบเป็นยา ได้แก่ การรักษาอาการปวดหูและปวดฟัน เชื่อกันว่าการสูบบุหรี่ช่วยรักษาอาการต่างๆ รวมถึงโรคหวัด ยาสูบมักผสมกับพืชสมุนไพรอื่นๆ เช่น เซจ ซัลเวีย และรากไอ เพื่อบรรเทาอาการของโรคหอบหืดและวัณโรค